受容体とイオンチャネル

１、受容体　

Adrenergic 受容体	カップルしている G protein	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
α1 (α1A,α1B,α1D)	Gq,Gi/o アニメーション	後膜、皮膚・粘膜・腹部内臓血管および虹彩散大筋収縮（散瞳）、 cGMP↑, PI代謝↑。 α1Aは前立腺部尿道に高分布。 α1Bは血管に多く分布 α1Dは膀胱平滑筋に分布	Epi≧Nepi>>Iso　 phenylephrine Methoxamine	prazosin（降圧） bunazosin 前立腺肥大による排尿障害治療薬： tamusulosin naftopidil
α2 (α2A,α2B,α2C)	Gi1,2,or3	前膜(auto-receptor )、Nepi遊離抑制 後膜、皮膚・粘膜・血管収縮、GiとのcoupleでcAMP↓、PI代謝↑、脂肪分 解抑制、インスリン分泌↓、 血小板凝集↑	Epi≧Nepi>>Iso clonidine apraclonidine guanfacine	idazoxan piperoxane yohimbine rauwolscine
β1	Gs アニメーション	心収縮力と心拍数↑（陽性変力、陽性変時作用）、Gsとのcoupleで cAMP↑ 脂肪分解↑、 レニン分泌↑、	Iso>Epi=Nepi dobutamine	atenolol metoprolol esmolol acebutolol
β2	Gs	気管支筋、血管、子宮弛緩拡張、Gsとのcoupleで cAMP↑、肝、骨格筋でのグリコーゲン分解↑、	Iso>Epi≫Nepi salbutamol terbutaline	butoxamine
β3	Gs	褐色脂肪組織でlipolysisとthermogenesis	mirabegron：過活動膀胱の治療	SR59230 SR58894

　　　Epi; Epinephrine (Adrenaline), Nepi; Norepinephrine (Noradrenaline), Iso; Isoproterenol

Dopamine 受容体	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
D1	AC活性化、pituitaryになし、 網膜、 副甲状腺ホルモン分泌 olfactory tubercle、 遺伝子：intronなし(D5が類似) postsynapse	SKF-38393 活性比較：SCH23390 > butaclamol > flupenthixol >> haloperidol	flupentixol phenothiazines thioxanthenes SCH23390 fluphenazine
D2	ACの阻害、pituitaryにあり、basal gangliaに多い。 黒質線状体や中脳辺縁系の DAニューロン、postとpresynapseにある。 autoreceptor プロラクチン分泌 常同運動(stereotypy) 遺伝子：intronあり(D3、 D4が類似）	quinpirole amomorphine apomorphine LY-141865 活性比較： spiperone > butaclamol > haloperidol > sulpiride	sulpiride phenothiazines domperidone haloperidol spiperone butyrophenones thioxanthenes
D3	辺縁系、cyclaseとは無関係、autoreceptor	TL99 pergolide quinpirol	AJ76 UH232
D4	大脳皮質前頭野、扁桃核 cAMP↓		clozapine
D5	辺縁系、cAMP↑

Muscarine 受容体	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
M1	K channel close 脱分極、Gq/11 海馬、大脳 、交感神経 分泌腺刺激（胃液分泌↑）	Ach muscarine oxotremorine	QNB atropine pirenzepineと高親和性
M2	心室、小脳、pons、回腸 Gi/o、PI代謝↑ K 透過性↑、過分極 腸管、膀胱の収縮	Ach muscarine bethanechol	methoctramine QNB atropine pirenzepineと低親和性
M3	平滑筋収縮、外分泌腺、Gq/11		hexahydrosiladifenidol
M4	皮質、剪除歌い、海馬、Gi/o		himbacine
M5	脳血管の拡張作用、 線条体でのDA遊離作用、Gq/11		4-DAMP

GABA 受容体	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
GABA-A	Cl channelと関係 postsynaptic α2β2(α=53K, β=57K) benzodiazepineが結合 γ、δもある	muscimolと高親和性	bicuculline(sensitive) picrotoxin
GABA-B	nerve terminal G蛋白と関係 Ca channelとlink autoreceptor	baclofen(sensitive)	bicuculline(insensitive)
GABA-C	Cl channelと関係	baclofen (insensitive)	bicuculline(insensitive) picrotoxin

　　　　　　　

Glycine 受容体	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
α1型（ホモ） α3β2型（ヘテロ）	脊髄介在神経、 抑制性、Cl-↑	taurine(?) β-alanine(?)	strychnine

Opiate 受容体	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
mu(μ)	脳、脊髄、モルモット腸 鎮痛、多幸症、伝達物質遊離 の調節	morphine DAMGO	naloxane CTOP
delta(δ)	脳、脊髄、マウス輸精管　　　　NG108-15細胞	D-Ala-D-leu-enkephalin metkepamid Leu-enkephalin dynorphin	naloxone Naltrindole NTB
kappa(κ)	脳、脊髄 、鎮痛、鎮静	pentazocine U69593, U50488	naloxone norBNI
nociceptin（N）	脊髄、視床、辺縁系 抗不安作用 痛覚過敏	nociceptin/orphanin FQ R064-6198	J-113397

Glutamate 受容体 構造 （サブユニット）	受容体 サブタイプ	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
NMDA型	NMDA	大脳皮質 long term potentiation epleptic seizure neuronal degeneration 興奮性、Ca++↑ 細胞外Mg++により抑制	NMDA(N-methyl- D-2-amino-5-D-aspartate	MK-801(非拮抗), D-AP5(phosphono- valerate), DPP アルツハイマー型認知症治療薬：memantine（NMDA受容体の部分アンタゴニスト）
Non-NMDA型	AMPA	小脳parallel fiber cortex->cuneate neurons cortex->dopaminergic caudate neurons 海馬 興奮性、Ca++↑	AMPA（α-amino- 3-hydroxy-5- methylisoxazole- 4-propionate, quisqualate, ibotenate	CNQX, γ-D-glutamyl-taurine, γ-D-glutamyl- aminothyl-sulfonate
	Kainate	辺縁系	kainate domoic acid (glutamate,aspartate はligandとならない)	CNQX
Metabotropic 型	mGlu	抑制性(presynaptic) mGluα1は、Ca++により 活性化される。	ACPD, quisqualate	MCPG

Histamine 受容体	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
H1	平滑筋収縮　 血圧低下 Gq-coupled, IP3, DAG↑	histamine	第一世代抗ヒスタミン薬： diphenhydramine pyrilamine chlorpheniramine 第二世代抗ヒスタミン薬： epinastine loratadine fexofenadine cetirizine
H2	胃酸分泌↑ 心拍数↑ 子宮収縮 Gs-coupled, cAMP↑	histamine	burimamide metiamide cimetidine
H3	presynapse Gi-coupled 神経伝達物質の遊離抑制	α-methylhistamine	thioperamide
H4	末梢白血球、胸腺 Gi-coupled	dimaprit	thioperamide

Serotonin 受容体	サブタイプ	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニス
5-HT1	5-HT1A	縫線核、海馬 自己受容体 cAMP↓、K+ channel↓	8-OH-DPAT 5-CT ipsapirone	cyanopindolol WAY100635
	5-HT1B	黒質、基底核 5-HTの遊離抑制 cAMP↓	CP93129	cyanopindolol
	5-HT1Da,b	脳 5-HTの遊離抑制 cAMP↓	片頭痛治療薬： sumatriptan zolmitriptan eletriptan rizatriptan	methiothepin mianserin
	5-HT1E	皮質、putamen、 cAMP↓
	5-HT1F	皮質、海馬、cAMP↓
5-HT2	5-HT2A	血小板、平滑筋、皮質 IP3↓	α-methyl-5-HT	ritanserin ketanserin
	5-HT2B	胃底部、IP3↓	α-methyl-5-HT	SB204741
	5-HT2C	黒質、海馬、脈絡叢 IP3↓	α-methyl-5-HT	metergoline mesulergine
5-HT3		area postrema, sensory and enteric nerves Na+/K+ channel （脱 分極）	2-methyl-5-HT m-chlorophenyl- biguanide	抗癌藥による悪心・嘔吐の抑制：tropisetron ondansetron granisetron ramosetron（男性の下痢型過敏性腸症候群に有効）
5-HT4		脳、腸神経叢、平滑筋、 呼吸のリズム調節 cAMP↑	cisapride 5-methoxytryp-tamine BIMU8	SB204070 GR113808
5-HT5A,B		脳
5-HT6,7		脳、cAMP↑		clozapine (5-HT7)

Nicotinic受容体	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
NM　（筋肉性） 構造（サブユニット）	神経筋 Na channel α2βγδ	Ach nicotine carbamylcholine	α-bungarotoxin （神経筋ではblock、自律 神経節 では結合するが 伝達をblockしない）
NN　（神経性）	αとβの５サブユニットからなる

Angiotensin II 受容体	部位及び作用	アゴニスト	アンタゴニスト
AT1	平滑筋収縮、副腎皮質、aldosterone分泌促進、肝臓、腎メサンギウム Gq->PLC↑、Gi->cAMP↓	angiotensin II	losartan candesartan valsartan
AT2	細胞増殖抑制作用 Gi->PP2A↑->Ca channel の抑制、胎生期に発現	angiotensin II CGP42112

Endothelin 受容体	部位及び作用	アゴニスト	アンタゴニスト
ETA	脳、肺臓、心臓、腎、消化管、 血管平滑筋の収縮、Gq->PLC↑	endothelin-1＞ ET-2＞ET-3	肺動脈性肺高血圧症治療薬： ambrisentan> 　bosentan
ETB	脳、肺、心、胃、 血管内皮からEDRFの放出 Gq->PLC↑	ET-1, 2, 3	bosentan

Eicosanoid受容体	サブタイプ	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
DP		cAMP↑、血小板凝集抑制、睡眠	PGD2
EP	EP1	Ca↑、腎集合管	PGE2	SC-19220, AH6809
	EP2	cAMP↑、気管支拡張、血管拡張
	EP3	cAMP↓、PI↑、平滑筋収縮、発熱、 末梢での疼痛反応
	EP4	cAMP↑、骨吸収反応
FP		PI↑、平滑筋収縮	PGF2α、 緑内障治療薬： isopropyl 　unoprostone、 latanoprost
IP		cAMP↑、血管拡張、血小板凝集抑制	PGI2
TP		PI↑、平滑筋収縮、血小板凝集	TXA2
LT	BLT1	cAMP↓、PI↑、白血球遊走	LTB4
	CｙｓｔLT1	Ca↑、気管支筋収縮、血管透過性亢進	LTC4 LTD4	喘息治療薬： montelukast zafirlukast pranlukast

ATPおよび Adenosine受容体	親和性	サブタイプ	性質など	作用薬	拮抗薬
P1	adenosine AMP	A1	Gi/o、ACの阻害	2-chloro-cyclo- pentyladenosine	DPDCPX, 8-cyclopentyl- theophylline
		A2a	Gs、ACの活性化	CGS-21680	Parkinson病治療薬： istradefylline 過興奮したGABA神経のA2a受容体を阻害することにより　wearing-off現象を改善する。
		A2b	Gs、ACの活性化	NECA
		A3		APNEA
P2 構造	ATP ADP	P2X(1〜7)	イオンチャネル内蔵	2-MeSATP	慢性咳嗽治療薬： AF-219（P2X3受容体阻害）
		P2Y(1〜7)	Ｇ蛋白共役、Gq	UTP, 2-MeSATP
		P2Y12	血小板凝集		血小板凝集阻害薬： clopidogrel ticagrelor

ペプチド	受容体 サブタイプ	性質	agonists	antagonists
Bradykinin	B1	Gq/11 発痛、血管透過性亢進	d[Arg9]bradykinin Lys-bradykinin Met-Lys-bradykinin	[Leu8-dArg9]bradykinin
	B2	Gq/11 広く分布	bradykinin> d[Arg9]bradykinin	Icatibant, WIN64338 FR173657
Vasopressin	V1A Ｖ１Ｂ	Gq/11 血管平滑筋、心筋 Gq/11, 下垂体前葉	[Phe2-Ile3 -Orn8]vasotocin	V1A: SR49059
	V2	Gs 集合管 水再吸収	d[dArg8]VP	tolvaptan d(CH2)5[dIle2Ile4]AVP
Oxytocin		Gq/11 子宮および乳腺の 平滑筋収縮、	[Thr4, Gly7]OT	d(CH2)5[Tyr(Me)2, Thr4, Orn8]OT1-8
Orexin	OX1	OX1：青斑核 OX2：結節乳頭核	orexin-A (OX1>>OX2) orexin-B (OX1=OX2)	睡眠薬：suvorexant 両 orexin receptors の阻害
	OX2
Tachykinins	NK1	Gq/11 SP>NKA>NKB	Substance P methylester	CP99994 aprepitant（抗癌剤による悪心・嘔吐の抑制）
	NK2	Gq/11 NKA>NKB>SP	β-[Ala8]NKA4-10	GR94800 GR159897
	NK3	Gq/11 NKB>NKA>SP	GR138676	SR142802 SB223412
CCK	CCK1	Gq/11, G	CCK8>>gastrin=CCK4 A71623	Devazepide, lorglumide
	CCK2	Gq/11	CCK8>=gastrin=CCK4	CI988, L365260, YM022
NPY	Y1 Y2 Y4-Y6	Gi/o Gi/o Gi/o	[Pro34]NPY NPY13-16	GR231118, SR120107A
	Y2	Gi/o	NPY13-36, NPY18-36
Neurotensin	NTS1	Gq/11		SR48692, SR142948A
	NTS2	Gq/11		SR142948A
Somatostatin	SST1	Gi/o	sst des-Ala1,2,5
	SST2	Gi/o	Octreotide, seglitide BIM23027	Cyanamid154806
	SST3	Gi/o	BIM23052, NNC269100
GLP-1(glucagon- like peptide-1) GIP(gastric inhibitory polypeptide)	GLP-1R GIPR GLP-2R	Gs, insulin分泌促進、胃排泄抑制	糖尿病治療薬：exenatide liraglutide

２、電位依存性イオンチャネル

1) Na⁺ channel

Na チャネル 構造（サブユニット）	閾値	不活性化	主な役割	主な局在場所	拮抗薬
Na	高	very fast	活動電位の伝播	細胞体、軸策（小丘、ランヴィエ節）、 心筋細胞	phenytoin carbamazepine 局所麻酔薬 quinidine tetrodotoxin
NaL（持続型）	低	no	発火のトリガー、 周期の調節	細胞体、軸策

2) Ca⁺⁺ channel

Ca チャネル 構造（サブユニット）	閾値	不活性化	主な役割	主な局在場所	拮抗薬
CaL（L型）	高	slow	Ca2+流入（セカンドメッセンジャー）、Ca2+電位	樹状突起、細胞体、 神経終末	Ca antagonists (verapamil, nifedipine, diltiazem)
CaN（N型）	高	fast	終末での伝達物質放出	神経終末	ω-conotoxin GVIA
CaP（P型）	高	slow	樹状突起でのシナプス電位 神経伝達物質の放出	樹状突起	ω-agatoxin IVA
CaQ（Q型）	高	slow〜 medium	神経伝達物質の放出	小脳顆粒細胞	ω-agatoxin IVA （P型よりも感受性 が低い）
CaT（T型）	低	fast	発火のトリガー、周期の調節	細胞体	octanol
CaR（R型）	低	fast	神経細胞の反復発火	脳	ω-agatoxin IIIA

3) K⁺ channel

Ｋチャネル 構造（サブユニット）	閾値	不活性化	主な役割	主な局在場所	拮抗薬
K （遅延整流型）	（高）	slow	活動電位の再分極、振動周期の調節	細胞体、樹状突起（軸策）	tetraethylammonium (TEA)
KA　（A電流）	（低）	fast	振動周期の調節、活動電位の再分極	細胞体、樹状突起、 終末、 小丘（軸策）	4-AP
KIR（内向き整流）		no	振動周期の調節、電位の維持	細胞体、軸策	Ba++
KCa(s)（Ca2+依存性SK）		no	後過分極電位、振動周期の調節		TEA, charybdotoxin, apamin
Kca(B) (Ca2+ 依存性BK）		no	活動電位の再分極
KM（ムスカリン抑制）		no	振動周期の調節
KATP(ATP依存性） （分子構造）			細胞質ATPで閉口	膵臓β細胞、筋	tolbutamide glibenclamide
					開口薬： cromakalim nicorandil

4) Cl^- channel

Clチャネル	特徴と主な役割		主な局在場所	拮抗薬
CLCA	Ca依存性Cl-輸送			niflumic acid
CLC (ClC) （分子構造）	電位依存性Cl-輸送		ClC-1：骨格筋、 　　　　　筋緊張症 ClC-2：脳、肺 ClC-3：心臓 ClC-4：広い分布 ClC-5：腎臓、 　　　　　Dent病 ClC-6：広い分布 ClC-7：広い分布 ClC-Ka、-Kb：腎臓	anthracene-9-carboxylic aciddiphenylamine-2-carboxylic acid
CFTR	嚢胞性線維症の 原因遺伝子 Cl-を含む分泌液の生成		気管支、汗腺、膵臓	glibenclamide
VRAC（volume regulated anion channel) VSOR(volume expansion- sensing outward rectifying anoin channel)	細胞の容積調節、 細胞の膨化で活性化		上皮細胞	5-nitro-2-(3-phenylpropyl-aminobenzoate)

３、侵害刺激受容体（イオンチャネル内蔵型、痛み受容）

種類	特徴	アゴニス	阻害薬
P2X (P2X3、P2X2/3)	イオンチャネル型ATP受容体 (ATP-gated cation channel) ２回膜貫通型	ATP、α,β-meATP	suramin
ASIC (ASIC3/2b)	プロトン感受性チャネル （acid-sensing ion channel） ２回膜貫通型	圧、熱、酸（H+）、痛み
TRPチャネル （TRPV1-3） TRP：transient receptor potential	カプサイシン受容体（vanilloid receptor） Caイオンの透過性亢進 ６回膜貫通型	capsaicin、capsiate、熱、酸（H+）、痛み、温度、anandamide	capsazepine

４、トランスポーター（transporter）

分類	種類	特徴	阻害薬
イオン輸送系	Na+/K+-ATPase （分子構造）	ATP依存性、Naポンプで、Na+を外へ、K+内へ輸送する。	digitalis ouabain
	H+/K+-ATPase	ATP依存性、プロトンポンプで、胃壁細胞内の分泌小胞にあり、胃酸分泌に関係。H+を管腔内へ輸送する。	omeprazole ransoprazole
	Na+/H+	ATP非依存性、心臓
	Na+/K+	ATP非依存性
	Na+/Ca++	ATP非依存性
腎臓におけるイオン輸送系 （分子構造）	Na+/K+/2Cl-	ヘンレ係蹄	furosemide
	Na+/2Cl-	遠位尿細管	chlorothiazide
生理活性物質輸送系	amines	Na+, Cl-とamineの共輸送系である。 dopamine, serotonin, norepinephrine	methamphetamine amphetamine cocaine imipramine fluvoxamine
	vesicular amines	V-ATPaseによるプロトンポンプにより、シナプス小胞へ伝達物質を取り込む。	reserpine
生体構成成分輸送系	glucose	glucose transporter： GLUT１〜14 sodium glucose co-transporter： SGLT1〜６ SGLT（分子構造）	SGLT2阻害薬（糖尿病治療薬）： empagliflozin canagliflozin dapagliflozin ipragliflozin
	amino acids	類似アミノ酸をグループとして輸送する。 グルタミン酸トランスポーター（分子構造） (EAAT1-5, VGLUT1-3)
	water	aquaporin II が水輸送に関係
	bilic acid	Na+依存性胆汁酸輸送
	uric acid	URAT1: urate-anion exchanger	benzbromarone probenecid
薬物輸送系	ABC superfamily 1) P-protein 　(MDR) （分子構造） 2) MRP/cMOAT	抗癌物質により誘導され耐性機構に関係 canalicular multispecific organic anion transporter
	organic cations
	organic anions
	peptides
	amino acids

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　三木、久野

Download for Acrobat Reader